Pesquisadores da Universidade da Pensilvânia, nos EUA, revelaram que um remédio usado para encolher tumores do Linfoma difuso de células B ativadas (ABC-DLBCL) em cães pode ter o mesmo efeito em pacientes humanos. Os resultados mostram que os animais que desenvolvem esta doença espontaneamente compartilham a mesma ativação aberrante de um caminho crítico intracelular com os humanos, segundo o portal ISaúde.
As células B produzem anticorpos e protegem o organismo contra microrganismos invasores ou alérgenos. No ABC-DLBCL, a via de sinalização intracelular envolvida na ativação da célula B está constantemente ativada.
"Esta via de sinalização, chamada NF-kappaB, é essencial na função imunológica, após um encontro com o antígeno, os linfócitos precisam ser ativados e proliferam de modo que haja um número suficiente para lidar com o organismo invasor. Mas em seres humanos com ABC-DLBCL, e também em cães com a doença espontânea, esta via é constitutivamente ativa e dirige os linfócitos a se proliferarem de forma contínua", disse a líder do estudo, Nicola Mason.
Além disso, estas células B malignas são resistentes à apoptose, ou morte celular. O crescimento sem controle é a base dos tumores linfonodo, uma característica da doença.
Há muitos anos, os pesquisadores estão estudando maneiras de interromper o caminho em mau funcionamento que forma os tumores e oferece resistência à quimioterapia e à morte celular induzida. A fim de testar se um modelo canino para os inibidores teria relevância para o tratamento do cancro em seres humanos, a equipe descobriu que a mesma ativação aberrante da via NF-kappaB existe em cães e em humanos.
Eles, então, passaram a demonstrar que a inibição desta via usando um remédio conhecido como peptídeo NEMO Binding Domain, ou NBD, levou ao aumento da morte celular de linfócitos malignos em um ambiente de laboratório. O próximo passo foi determinar se esse peptídeo poderia igualmente inibir a atividade de NF-kappaB quando usado diretamente nos cães com a doença.
Tratamento de LDGCB em cães é semelhante ao homem; o cancro geralmente responde bem à quimioterapia, mas os pacientes frequentemente têm recaída com drogas resistentes às doenças. O prognóstico de sobrevivência de cinco anos para os humanos é de cerca de 50%, mas em cães a taxa de sobrevivência é muito pior, com mais de 85% dos cães reincidente no primeiro ano e a maioria sucumbindo à sua doença durante o primeiro ou segundo turno de quimioterapia.
Estudo piloto
Tendo determinado a presença da atividade aberrante da via em cães com LDGCB espontânea e que a inibição desta via pode levar a um aumento da morte celular, os pesquisadores realizaram um estudo piloto pequeno para determinar a eficácia do peptídeo NBD em cães que tiveram uma recaída com drogas resistentes linfoma.
Os resultados se mostraram encorajadores.
"Injetámos um linfonodo maligno com o peptídeo NBD e acompanhamos com quimioterapia. Uma semana após uma única dose do peptídeo, o linfonodo que recebeu o peptídeo estava muito menor do que os outros linfonodos cancerosos", disse Mason. "Isso sugere que o peptídeo, seja agindo sozinho ou sinergicamente com as drogas de quimioterapia, mata as células do tumor."
O teste do peptídeo em um modelo animal vivo, em vez de células tumorais retiradas de linhagens de células em laboratório, acelera as perspectivas da pesquisa levando a tratamentos clínicos para cães e seres humanos.
Mason e os seus colegas estão agora testando se o peptídeo é sistemicamente eficaz quando introduzido por via intravenosa, em vez de diretamente injetado em um único tumor. A droga tem mostrado ter efeitos colaterais mínimos sobre o sistema imunológico dos animais de pequeno porte, pode não só preparar o caminho para uma nova abordagem para o tratamento desta doença em cães, mas também pode levar a testes clínicos em humanos com este tipo de linfoma.
Fonte: www.pop.eu.com
As células B produzem anticorpos e protegem o organismo contra microrganismos invasores ou alérgenos. No ABC-DLBCL, a via de sinalização intracelular envolvida na ativação da célula B está constantemente ativada.
"Esta via de sinalização, chamada NF-kappaB, é essencial na função imunológica, após um encontro com o antígeno, os linfócitos precisam ser ativados e proliferam de modo que haja um número suficiente para lidar com o organismo invasor. Mas em seres humanos com ABC-DLBCL, e também em cães com a doença espontânea, esta via é constitutivamente ativa e dirige os linfócitos a se proliferarem de forma contínua", disse a líder do estudo, Nicola Mason.
Além disso, estas células B malignas são resistentes à apoptose, ou morte celular. O crescimento sem controle é a base dos tumores linfonodo, uma característica da doença.
Há muitos anos, os pesquisadores estão estudando maneiras de interromper o caminho em mau funcionamento que forma os tumores e oferece resistência à quimioterapia e à morte celular induzida. A fim de testar se um modelo canino para os inibidores teria relevância para o tratamento do cancro em seres humanos, a equipe descobriu que a mesma ativação aberrante da via NF-kappaB existe em cães e em humanos.
Eles, então, passaram a demonstrar que a inibição desta via usando um remédio conhecido como peptídeo NEMO Binding Domain, ou NBD, levou ao aumento da morte celular de linfócitos malignos em um ambiente de laboratório. O próximo passo foi determinar se esse peptídeo poderia igualmente inibir a atividade de NF-kappaB quando usado diretamente nos cães com a doença.
Tratamento de LDGCB em cães é semelhante ao homem; o cancro geralmente responde bem à quimioterapia, mas os pacientes frequentemente têm recaída com drogas resistentes às doenças. O prognóstico de sobrevivência de cinco anos para os humanos é de cerca de 50%, mas em cães a taxa de sobrevivência é muito pior, com mais de 85% dos cães reincidente no primeiro ano e a maioria sucumbindo à sua doença durante o primeiro ou segundo turno de quimioterapia.
Estudo piloto
Tendo determinado a presença da atividade aberrante da via em cães com LDGCB espontânea e que a inibição desta via pode levar a um aumento da morte celular, os pesquisadores realizaram um estudo piloto pequeno para determinar a eficácia do peptídeo NBD em cães que tiveram uma recaída com drogas resistentes linfoma.
Os resultados se mostraram encorajadores.
"Injetámos um linfonodo maligno com o peptídeo NBD e acompanhamos com quimioterapia. Uma semana após uma única dose do peptídeo, o linfonodo que recebeu o peptídeo estava muito menor do que os outros linfonodos cancerosos", disse Mason. "Isso sugere que o peptídeo, seja agindo sozinho ou sinergicamente com as drogas de quimioterapia, mata as células do tumor."
O teste do peptídeo em um modelo animal vivo, em vez de células tumorais retiradas de linhagens de células em laboratório, acelera as perspectivas da pesquisa levando a tratamentos clínicos para cães e seres humanos.
Mason e os seus colegas estão agora testando se o peptídeo é sistemicamente eficaz quando introduzido por via intravenosa, em vez de diretamente injetado em um único tumor. A droga tem mostrado ter efeitos colaterais mínimos sobre o sistema imunológico dos animais de pequeno porte, pode não só preparar o caminho para uma nova abordagem para o tratamento desta doença em cães, mas também pode levar a testes clínicos em humanos com este tipo de linfoma.
Fonte: www.pop.eu.com
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